银屑病的药物治疗

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0 引言

银屑病是常见的原因不明的红斑、丘疹、鳞屑性慢性皮肤病，在红色丘疹或斑片上覆有银白色鳞屑，以四肢伸面，头皮和背部较多，一般冬重夏轻，病程很长，有复发倾向，有的病例几乎终生不愈. 银屑病无特效疗法根治，适当对症的药物治疗可以控制症状. 以下为多年来临床上常用的治疗银屑病的基本药物以及近几年国内外开发研制出的新药.

1 基本药物

1.1 焦油类 常用的焦油包括煤焦油、松馏油、糖馏油和黑豆馏油等，可以配成100 g/kg的软膏外用. 对头部银屑病治疗有效.

1.2 蒽林 具有细胞毒作用，是目前常规治疗药物. 可配成软膏、糊剂、石蜡剂或乳剂. 常用浓度为1～10 g/kg，从低浓度开始，逐渐提高. 用低浓度的制剂可治疗点滴状银屑病、红皮病型和泛发性脓疱型银屑病. 主要的副作用是有刺激性和沾染衣物. 在蒽林制剂中加入尿素或水杨酸可提高疗效.

1.3 皮质类固醇激素 氟氢可的松、氟轻松、确炎松和氯氟舒松等可制成外用强效皮质类固醇激素制剂，对银屑病有明显疗效，使用方便，适用于头、面、生殖器和肢体屈恻的皮损. 本药有一定的副作用，久用后可使局部皮肤委缩，停药后有可能诱发脓疱型银屑病. 由于皮质类固醇激素具有抗炎作用，采用强的松， 40～60 mg/d; 或确炎松， 12～20 mg/d可暂时缓解症状. 一般认为， 含氟的皮质类固醇激素疗效优于强的松龙.

1.4 维甲酸 维甲酸口服常用剂量为0.5～1 mg/kg·d. 对初发的`点滴状银屑病和脓疱型银屑病的效果较好. 维甲酸还可配成0.25～10 g/L的溶液、霜剂与凝胶剂外涂. 本药对皮肤的刺激性较大，常用较低浓度. 在制剂中加入皮质类固醇激素可减轻这种不良反应.

1.5 氨甲蝶呤(MTX) 氨甲蝶呤是一种叶酸代谢拮抗剂，通过抑制DNA的合成，减慢表皮细胞分裂的速度. 主要治疗红皮病型、脓疱型和关节病型银屑病. 采用0.2～0.4 mg/kg, 1次/wk口服逐渐增加剂量, 疗法较为安全. 肝、肾功能异常、消化道溃疡禁用.

1.6 羟脲 本药是尿素的衍生物，抑制DNA的合成，能减缓表皮细胞分裂增殖的速度. 主要用于不能耐受MTX的脓疱型、红皮病型银屑病. 每日剂量500～1000 mg. 有白细胞减少、血小板减少，以及头昏、乏力和消化道症状的副作用.

1.7 乙亚胺、乙双吗啉 都为双内酰亚胺的衍生物，可抑制DNA的合成，从而抑制细胞分裂. 对银屑病皮损有暂时疗效. 因疗效欠佳，副作用较大，现已少用.

1.8 其它 还有许多外用药可治疗银屑病，均有一定的疗效. 包括：50～100 g/kg白降汞软膏、50 g/kg水杨酸白降汞软膏、0.1～0.05 g/kg芥子气软膏、1 g/kg薄来霉素软膏、50 g/kg 5?氟脲嘧啶软膏.

1.9 中医中药 中药对银屑病的治疗确有一定的疗效. 刘环清等[1]运用纯中药汤剂辨证治疗关节型银屑病,疗效显著,为银屑病特殊型的中医辨证治疗拓宽了思路. 陈惠芳[2]提出采用草药治疗银屑病等皮肤病有显著的疗效.

2 新药

2.1 Tazarotene 商品名为Zorac, 化学名为6?[(3，4?二氢?4，4?二甲基?2H?苯并噻喃?6?基)乙炔]?3?吡啶羧酸乙酯，是由美国Allorgan公司开发研制，1997年在德国首次上市. 本品为选择性局部用维A酸类制剂，是维A酸的受体激活剂. 用于轻度至中度银屑病. 治疗开始1 wk后可观察到临床症状改善，常规治疗12 wk后临床疗效良好者高达65%. 本品为一种前体药物，皮肤局部用药后通过酯酶迅速转化成其活性酸形式. 与核酸维A酸受体特别是在人体表皮中占优势的RARγ和RARβ特异性结合而发挥作用. 临床研究表明，轻度至中度银屑病患者用本品后能改善斑块的高度、鳞屑和红斑病变，有的病例斑块可完全消退. 用药后1 wk见效. 如果本品与局部甾体激素联合使用，则可进一步改善斑块的隆肿，并减轻甾体激素的局部不良反应. 本品可致皮肤瘙痒、潮红、红斑、刺激感、脱屑、皮疹、接触性皮炎和皮肤疼痛. 孕妇、人工避孕者和哺乳期妇女禁用. 本品为0.5 g/kg和1 g/kg的含水凝胶剂，成人每晚涂擦1次，一般12 wk. 儿童及18岁以下患者不推荐使用.

2.2 Neoral 由Novartis公司开发研制的环孢菌素乳剂，已获得美国食品和药物管理局(FDA)批准用于治疗严重再钙化银屑病. Neoral较环孢菌素传统制剂的生物利用度高，对糖尿病患者、低龄儿童更有益.

2.3 Infliximab 治疗中重度斑块状银屑病有良好疗效. Infliximab是一种抗肿瘤坏死因子的mAb. 未来Infliximab不仅可用于治疗Crohn病和慢性多关节炎,而且可用于治疗严重的银屑病. 一项小型研究显示,在该适应证中, 患者对3次输注本品5或10 mg/kg的反应率高.

2.4 Amevive 美国FDA日前批准了一种抗银屑病新药Amevive(通用名为alefacept). Amevive是一种重组融合蛋白，它通过抑制活化的T淋巴细胞而起作用，可用于治疗成人中重度噬斑型银屑病患者. 在多项临床研究中，使用12 wk，使大部分症状获得长期缓解. Amevive的作用机制是减少与银屑病有关的免疫性反应，后者会增加皮肤感染甚至恶性病变的危险. FDA是根据最近完成的两项双盲随机临床试验结果做出上述批准的. 这两项实验共选择1060例成人慢性噬斑型银屑病患者，结果表明Amevive组患者的病变皮肤面积、病变程度以及与此有关炎症反应均比对照组显著改善. Amevive可能发生的不良反应有咽喉痛、眩晕、咳嗽、恶心及肌肉酸痛等. 此外专家们还提醒说，患者在接受Amevive治疗期间还需定期检查白细胞数2.5其他 Alicaforsen对银屑病有效.